(2025年5月28日,记者李翔发(fā)自深(shēn)圳(zhèn))2025年,国际糖尿(niào)病联盟(IDF)最(zuì)新发(fā)布的《全球糖(táng)尿病地(dì)图》显示:中国(guó)糖尿病患者总数达1.48亿,其中(zhōng)1型糖尿病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推算,2025年中国1型糖尿病患者数(shù)量在700万—1000万(wàn)之间。相(xiàng)关研究表明,儿童(tóng)及青少年发病率约为1.01/10万人(rén)年,中(zhōng)国每年新增1型糖尿病(bìng)病例约1.4万至2.8万(wàn)例(lì)。值得注(zhù)意的是,中国15岁以下人群的1型糖尿病发病率(lǜ)在过去20年(nián)显著(zhe)上升(shēng),尤(yóu)其在10—14岁儿童中(zhōng)。
特殊(shū)的群(qún)体与发(fā)病(bìng)阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿病患(huàn)者常错失最佳治疗时机。
深圳恒生医院内分泌科(kē)主任、留美访问学(xué)者安赤颖博士后在接受采访时指(zhǐ)出:“1型(xíng)糖尿病患者因年龄(líng)特(tè)殊性,首诊往往在儿童医院,需多次流转至内分泌专科,导致确诊时间显著(zhe)延长。临床上甚至有(yǒu)患者历经(jīng)6个月才最终确诊。确(què)诊后,标准治疗范式为终身胰(yí)岛(dǎo)素治疗(liáo)。
其实,1型糖尿病(bìng)存(cún)在两大最佳干预时机(jī):
第一,胰岛素(sù)自身抗体(tǐ)阳(yáng)性但尚未进入临床期。2022年11月,Teplizumab获美国FDA批准,成为全球首个可延缓(huǎn)1型糖尿(niào)病发作的(de)药物。该药通过阻断(duàn)CD3-TCR复合物形成,抑(yì)制T细胞攻击胰岛β细胞(bāo),可(kě)延缓发病2.6年。但其治疗成(chéng)本(běn)高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品监督管理局药品审评中(zhōng)心优(yōu)先审(shěn)评资格,中国上市进程加速推进(jìn)。美国(guó)定价为(wéi)每瓶13,850美元,14天疗程费用(yòng)约193,900美元(折合人(rén)民币(bì)140万元),这一费用虽高,却能为早筛高危人(rén)群争取宝贵时间。
第二(èr),临床期患者(zhě)的(de)逆(nì)转窗口。若(ruò)患者(zhě)C肽水平≥0.5 ng/mL,通(tōng)过(guò)整合医学干预(yù)阻断自身免(miǎn)疫反应,可停(tíng)用胰岛素(sù)实现功能性治愈,从而(ér)阻断疾病进展。”
据记者了解,截至2025年5月27日,安(ān)赤颖团队已成功帮助(zhù)16例早(zǎo)期1型糖尿病患者停用胰(yí)岛素并(bìng)实现功能性治愈。
(安(ān)赤颖主任与1型糖尿病患儿(ér)合(hé)影)
任何疾病的治疗均需遵循早期发现、早期诊断、早期治疗(liáo)的“三早”原则。然而,1型糖尿病患儿为何频频(pín)错失(shī)治疗良机?
一、诊断窗口期的认知局限:从“完美风(fēng)暴”到“蝴蝶效应”的病理(lǐ)盲区(qū)
1. 早期症状的隐(yǐn)匿(nì)性与(yǔ)误诊困境
安赤颖指(zhǐ)出,1型糖(táng)尿病(bìng)(T1DM)的典(diǎn)型症(zhèng)状“三多一少”(多饮、多食、多(duō)尿、体重下降(jiàng))常被误判(pàn)为儿童(tóng)发育问题或普通感染。约30%患者(zhě)以酮症酸中毒(DKA)为首发表现,但非(fēi)特异(yì)性症(zhèng)状(zhuàng)(如疲劳、食欲减(jiǎn)退)导致确诊延迟(chí)。其(qí)团队数据显示,我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊为2型(xíng)糖尿(niào)病(T2DM),平均延误诊断时间超6个月。
2. 胰岛功能评估的滞后性
· C肽检测缺(quē)失:新(xīn)发患者确诊(zhěn)时,40%仍保留空腹(fù)C肽≥0.5 ng/mL(正(zhèng)常值0.8—4.0 ng/mL),提(tí)示(shì)存在β细胞功能窗口(kǒu)期。但基层医院普(pǔ)遍未将(jiāng)C肽动态监测(cè)纳入常规检查,错失(shī)免疫干预黄金期。
· 抗体(tǐ)检测普及(jí)率低:GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲(jiǎ)医院开展,导致无法区分T1DM与(yǔ)T2DM。
3. “蝴蝶效应”的(de)病理放大(dà)
安赤(chì)颖强调(diào),T1DM发病是(shì)多(duō)重(chóng)病理轴协(xié)同(tóng)作用的结果(guǒ):
· 遗传前置(zhì)因素(sù):DNA易感基(jī)因;
· 环境介导因素:长期(qī)高IgG饮食;
· 触发事件:如EB病毒感染(rǎn)(患(huàn)者IgA抗(kàng)体阳性)→免疫失衡→肠道菌群失(shī)调(阿克曼菌丰度下降)→肠(cháng)屏(píng)障破坏(血清(qīng)连蛋白升(shēng)高)→自身抗体攻击(jī)β细胞。微小触发因素通过三级放大机制,最(zuì)终导致系统性崩溃(kuì)。
二、传统(tǒng)治疗范式(shì)的固化思维:胰(yí)岛素依赖的“绝对化陷(xiàn)阱(jǐng)”
1. 蜜月期的误解(jiě)与β细胞衰竭
约60%新发患者经(jīng)胰岛素(sù)治(zhì)疗后进入“蜜月期(qī)”(血糖(táng)暂时稳定),但传统治疗仅延长此(cǐ)阶段,未阻断免疫攻击。蜜月(yuè)期结束后β细胞(bāo)功能(néng)完全衰(shuāi)竭,患者需终(zhōng)身依赖(lài)胰岛(dǎo)素。安赤颖团队(duì)通过肠(cháng)道菌群(qún)调节、肠黏膜修复及免疫干预,逆转免疫进程,避免β细胞凋亡(wáng)。
2. 对因治疗的忽视(shì)
临床医学普遍认(rèn)为“确(què)诊即(jí)需终身(shēn)胰(yí)岛(dǎo)素”,但安(ān)赤颖团队(duì)临床实践表明,早期患者(空腹C肽(tài)≥0.5 ng/mL)通(tōng)过免(miǎn)疫阻断、肠道菌群重建(jiàn)等干(gàn)预,可实现(xiàn)功能性治(zhì)愈(yù)(停用胰岛(dǎo)素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固(gù)守胰(yí)岛素(sù)替(tì)代疗法(fǎ),忽视免疫调节机会(huì)。
“1型糖尿病患者应(yīng)感激104年前班(bān)廷(tíng)医(yī)生发明胰岛素拯(zhěng)救了生命,但百年来临床医(yī)学过度依赖胰岛素,甚至遗(yí)忘了胰岛素诞生前患者如何生(shēng)存?定势思维导致治疗(liáo)停滞,这是最大的遗憾!”安赤颖主任感慨道(dào)。
(安赤颖主(zhǔ)任在梅奥(ào)整合医学中心访问(wèn)学习(xí))
三、患者与家属的认知误区:从“等待奇迹”到“盲目试错(cuò)”
1. 对iPS等(děng)创(chuàng)新(xīn)疗法的过(guò)度(dù)期待
部(bù)分家庭执着等待诱导多能干细胞(iPS)疗法,但国内iPS技术(shù)尚(shàng)处Ⅰ期临床(chuáng)试验阶(jiē)段,预计(jì)2035年才有可能普及(jí)。安赤颖强调:“早(zǎo)期干(gàn)预可使5年并发症(zhèng)风(fēng)险降低50%,等待(dài)或致治疗窗口永久关闭。”
2. 非(fēi)循证疗法的误导
中药(yào)、NK细胞输注(有效率<5%)、干细(xì)胞移植(致瘤(liú)风险未(wèi)解(jiě))等无效疗法(fǎ)延误治疗。尽管国家药监局(jú)2024年已明(míng)确排除上述(shù)方案,基层滥用现象仍存。
四、1型糖(táng)尿病早筛的系统性缺陷:筛查技术与整(zhěng)合医(yī)学的断层
1. 抗体检(jiǎn)测技(jì)术(shù)不足
我(wǒ)国仅30%三甲(jiǎ)医院常规开展胰岛自身抗(kàng)体(tǐ)检测,且(qiě)GADA阳性阈值未统一。安赤颖团队采用质谱平台检测连蛋(dàn)白等指标,但该技术尚未纳入医保。
2. 整合医学推广滞(zhì)后
安(ān)赤(chì)颖团队通过中国工程院樊(fán)代明院长(zhǎng)提出(chū)的(de)“MDT to HIM”模式整(zhěng)合多学科(kē),使治(zhì)疗依从率提升89%、有(yǒu)效率提高95%,但(dàn)全国推广仍面临(lín)阻(zǔ)力。
结语:从“被动控(kòng)糖”到“主动破(pò)局(jú)”的(de)范式革命
1型糖尿病治疗(liáo)时(shí)机的错失,本(běn)质是(shì)医学认知(zhī)滞后与系统协作不足的叠加(jiā)结果。安赤颖团队的(de)研究(jiū)揭示(shì):早期(qī)患者通过整合医学(xué)干预可逆转免疫(yì)攻击(jī),实现功(gōng)能性治愈。依托(tuō)“免(miǎn)疫阻断-生态重建-β再分化”三维体系,患(huàn)者有(yǒu)望摆脱终身胰岛素依赖。
“治疗误区的本质(zhì)是认知局限。”安赤颖总结道,“当每个家庭成为‘整合医学(xué)执行(háng)单元’,1型糖尿病将不再是无解难(nán)题。”